Criado en una familia de médicos , los padres profetizaron carreras de Reese en medicina , y la niña no estaba en contra. Sin embargo, todo salió mal, como su familia planeó: a la edad de 7 años, Reese fue elegida para filmar en un comercial de una floristería local, y luego la chica se dejó llevar por sus habilidades interpretativas y se inscribió en cursos. Ya a los 11 años, el joven Witherspoon ganó un concurso de talentos entre 10 estados.
Reese se graduó de la prestigiosa escuela para niñas Harpet Hall. La futura actriz era miembro del grupo de apoyo, participaba en gimnasia rítmica, participaba en producciones teatrales y también estudiaba bien, leía mucho e incluso bromeaba acerca de esto, que era "aburrida y leía un montón de libros". Al final de la escuela, Witherspoon ingresó a la Universidad de Stanford para la especialidad "Literatura inglesa", pero después de estudiar durante un año, abandonó la escuela por el bien de su carrera como actriz.
Su debut en el cine tuvo lugar en 1991. El director Robert Mulligan notó de inmediato el verdadero talento de la niña, y Reese, de catorce años, consiguió un papel en la película "Man on the Moon". Después de eso, en 1993 hubo papeles en las películas "Jack Bear" y "En cautiverio de la arena", sin embargo, las imágenes no fueron particularmente populares entre la audiencia.
Cabe señalar que Reese rechazó fácilmente las propuestas de filmación en películas que no le interesaban. Por ejemplo, ella renunció a su papel en la película "Scream", "Sé lo que hiciste el verano pasado", "Urban Legends" y otros. Ella quería que cada imagen llevara algo nuevo, podría mostrar su talento en diferentes roles.
Hablaron de Reese Witherspoon en 1998 después de un papel en la comedia "Pleasantville", donde interpretó a una pareja con Tobey Maguire. Un año después, en 1999, se estrenó la película "Cruel Games", en la que Reese, junto con Ryan Phillip y Sarah-Michelle Gellar, formaron un excelente trío de actores. En ese momento, Witherspoon y Phillip ya estaban comprometidos.
Una actriz verdaderamente famosa fue en 2001, cuando se estrenó la película "La rubia en la ley", al tiempo que confirmaba y destruía los estereotipos sobre las chicas rubias. El éxito de la película fue 100% dependiente del talento de Reese, y ella lo confirmó. Ella comenzó a recibir muchas propuestas para filmar, y las tarifas crecieron de inmediato a veces. En 2002, para el papel en la película "Elegante", recibió $ 5 millones (contra 1 millón por "Rubia"). Luego siguió "Lo importante que es ser serio", "Feria de la vanidad", "Entre el cielo y la tierra". Después del lanzamiento de la segunda parte de "Blonde in the Law", Witherspoon recibió $ 15 millones y se convirtió no solo en una de las actrices más populares de Hollywood, sino también en una de las más pagadas.
Las últimas películas exitosas que aparecieron en pantalla fueron "Means, the War" (2012), donde Rees encabeza el triángulo de amor entre ella y sus dos mejores amigas y "Water to the Elephants!" (2011) - una versión cinematográfica del drama de circo de los 30- ies . Se sabe que actualmente está trabajando en varios otros proyectos: "Girl Farm" en productos farmacéuticos, la película biográfica "Peggy Lee", así como el remake de la comedia de 1939 "Midnight" y algunos otros cuyos nombres no se revelan.
Reese estuvo casado con Ryan Phillip de 1999 a 2008. Tuvieron dos hijos: su hija Ava Elizabeth Phillip (nacida el 9.09.1999) y su hijo Deacon Phillip (nacido el 23 de octubre de 2003). Witherspoon solía idealizar la vida familiar, pasa mucho tiempo con niños, se rehúsa de proyectos cuestionables y fiestas sociales, por lo que su matrimonio con Ryan se rompió. La popularidad eclipsó su mente, y cada vez más se fue de casa, bebió e incluso comenzó a consumir drogas.
Ahora Witherspoon está contento con el agente Jim Toth, se casaron el 26 de marzo de 2011, y un año después se supo que están esperando a su primer hijo, y a Reese, el tercer hijo.
Reese ha recibido numerosos premios, como "Golden Globe", BAFTA e incluso "Oscar". El 1 de diciembre de 2010, la actriz recibió una estrella en el Paseo de la Fama en Hollywood.